Rank, rankl, and opg in dentigerous cyst, odontogenic keratocyst, and ameloblastoma: a meta-analysis

Abstract The aim of this study was to assess and compare RANK, RANKL, and OPG immunoexpression in dentigerous cyst, odontogenic keratocyst, and ameloblastoma. The protocol was registered in PROSPERO (CRD42018105543). Seven databases (Embase, Lilacs, LIVIVO, PubMed, Scopus, SciELO, and Web of Science) were the primary search sources and two databases (Open Grey and Open Thesis) partially captured the "grey literature". Only cross sectional studies were included. The JBI Checklist assessed the risk of bias. A meta-analysis with random effects model estimated the values from the OPG and RANKL ratio reported by the individual studies and respective 95% confidence intervals. The heterogeneity among studies was assessed with I2 statistics. Only nine studies met the inclusion criteria and were considered in the analyses. The studies were published from 2008 to 2018. Two studies presented low risk of bias, while seven studies presented moderate risk. The meta-analysis showed the highest OPG>RANKL ratio for dentigerous cyst (ES=43.3%; 95% CI=14.3-74.8) and odontogenic keratocyst (ES=36.8%; 95% CI=18.8-56.7). In contrast, the highest OPG<RANKL ratio was found for ameloblastoma (ES=73.4%; 95% CI=55.4-88.4) and it was higher in the stromal region compared to the odontogenic epithelial region. The results may explain the aggressive potential of ameloblastoma from the higher OPG<RANKL ratio in this tumor, while it was lower for dentigerous cyst and odontogenic keratocyst.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar a imunoexpressão de RANK, RANKL e OPG em cisto dentígero, ceratocisto odontogênico e ameloblastoma. O protocolo foi registrado no PROSPERO (CRD [Oculto]). Sete bancos de dados (Embase, Lilacs, LIVIVO, PubMed, Scopus, SciELO e Web of Science) foram as principais fontes de pesquisa e duas bases de dados (Open Grey e Open Thesis) capturaram parcialmente a "literatura cinza". Apenas estudos transversais foram incluídos. A ferramenta JBI avaliou o risco de viés. Uma metanálise com modelo de efeitos aleatórios estimou os valores da razão OPG e RANKL relatados pelos estudos individuais e seus respectivos intervalos de confiança de 95%. A heterogeneidade entre os estudos foi avaliada por meio do teste I2. Apenas nove estudos preencheram os critérios de inclusão e foram considerados nas análises. Os estudos foram publicados entre 2008 e 2018. Dois estudos apresentaram baixo risco de viés, enquanto sete estudos apresentaram risco moderado. A meta-análise mostrou a maior razão OPG> RANKL para cisto dentígero (ES=43,3%; IC95%=14,3-74,8) e ceratocisto odontogênico (ES=36,8%; IC95%=18,8-56,7). Por outro lado, a maior razão OPG <RANKL foi encontrada para ameloblastoma (ES=73,4%; IC95%=55,4-88,4) e foi maior na região estromal em comparação com a região epitelial odontogênica. Os resultados podem explicar o potencial agressivo do ameloblastoma devido a uma maior proporção OPG <RANKL nesse tumor, enquanto tal proporção foi menor no cisto dentígero e no ceratocisto odontogênico.

Polymorphisms of matrix metalloproteinase-7 and -9 are associated with oral tongue squamous cell carcinoma

Abstract Matrix degradation is an important event in the progression, invasion and metastasis of malignant head and neck lesions. Imbalances, mutations and polymorphisms of MMPs and their inhibitors are observed in several cancer subtypes. The aim of this study was to evaluate the association of the MMP-7 gene promoter (181 A/G) and MMP-9 (-1562 C/T) polymorphisms in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC). MMP-7 (rs11568818) and MMP-9 (rs3918242) single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis in 71 cases of OTSCC. Normal tissue specimens were obtained from 60 healthy volunteers to serve as the control. The MMP-7 G allele and MMP-9 T allele were more frequent in the OTSCC group than the control group, but only when these two SNPs were taken together was a significant association found with the nodal metastasis of OTSCC (p < 0.001). Based on our results, SNPs in the promoter region of MMP-7 and MMP-9 appear to be associated with greater risk of developing OTSCC, and with a higher propensity to form metastatic tumors. In this respect, molecular studies investigating polymorphisms may be useful in predicting tumor behavior.

Immunohistochemical study of fibronectin, tenascin and type I collagen in tongue and lip carcinomas

AIM: The aim was to compare the immunoexpression of extracellular matrix proteins in squamous cell carcinomas of tongue (SCCTo) and lower lip (SCCLi). METHODS: Eleven SCCTo and 11 SCCLi were selected and examined according to Bryne's method (1998). For immunohistochemical study utilized antibodies to fibronectin, tenascin and type I collagen. Histopathologic and immunohistochemical analysis were performed on the tumor invasive front. RESULTS: All SCCTo were classified in high score malignant grade and all SCCLi in lower score. Fibronectin showed strong immunorreactivity in the peritumoral basement membrane (BM) in 91% of SCCTo and all cases of SCCLi, while in the tumor stroma (TS) all cases of SCCTo and SCCLi had strong intensity. Tenascin had strong expression in BM of 91% cases of SCCTo and 63.4% of SCCLi and in TS had strong expression in 91% cases of SCCTo and 54.6% of SCCLi. Type I collagen demonstrated weak immunoreactivity in the TS of 72.7% cases of SCCTo and 63.4% of SCCLi. CONCLUSION: These results may suggest that the strong expression of fibronectin and tenascin proteins and the weak expression of type I collagen could play a role in the invasive process of oral SCC (AU)

Expressão de MMPs, marcadores angiogênicos e proliferação celular em tumores odontogênicos / Expression of MMPs, angiogenic and proliferation cell markers in odontogenic tumors

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O conhecimento do comportamento biológico de lesões de natureza odontogênica é essencial para tornar a abordagem terapêutica adequada e estabelecer um prognóstico. A produção de metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs), a angiogênese e a proliferação celular fornecem subsídios para o crescimento tumoral. O presente artigo tem como objetivo fazer uma revisão de literatura de pesquisas em tumores odontogênicos (TOs) selecionados a partir da nova classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2005 sobre a expressão de MMPs, marcadores angiogênicos e proliferação celular e verificar, nestes estudos, a relação desses marcadores quanto ao comportamento biológico dessas lesões. RESULTADOS: Nota-se que as MMPs -1, -2, -7, -9 e -26 encontram-se mais expressas no componente epitelial e estroma e, particularmente, a -13 em estroma. Uma maior angiogênese é observada em TOs mais agressivos. CD 105 foi mais expresso no TO ceratocístico (TOC) e CD34 em ameloblastomas sólidos (ASs). Relata-se elevada expressão do Ki-67 e p53 no TOC e no AS e baixo índice de proliferação celular no TO adenomatoide (TOA). CONCLUSÃO: Esses resultados mostram que as MMPs participam no processo de invasão e recorrência de algumas lesões odontogênicas, estando associadas ao comportamento biológico desses tumores. A angiogênese é fundamental para fornecer suporte à proliferação celular e esses dois eventos em conjunto estão correlacionados com diferentes níveis de comportamento biológico nos TOs, quando comparados com cistos de natureza odontogênica, o que pode sugerir o uso de inibidores angiogênicos como provável abordagem terapêutica nessas lesões.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The study of biological behavior of odontogenic lesions is essential to the establishment of appropriate therapeutic approach and prognosis. The production of extracellular matrix metalloproteinases (MMPs), angiogenesis and cell proliferation contribute to tumor growth. This paper aims to review the literature on odontogenic tumors (OT) selected according to the new World Health Organization classification (WHO- 2005) by evaluating the expression of MMPs, angiogenic and cell proliferation. Furthermore, it aims to verify the relation between these markers and the biological behavior of these lesions. RESULTS: it was found that MMPs -1, -2, -7, -9 and -26 had a higher expression in both epithelial component and stroma, and 13 particularly in the stroma. Increased angiogenesis was observed in more aggressive OT. CD105 expression was higher in keratocystic odontogenic tumour (KOT) and CD34 in solid ameloblastomas (SA). It was observed a higher expression of Ki-67 and p53 in SA and KOT and a low cell proliferation rate in the adenomatoid odontogenic tumour (AOT). CONCLUSION: These results show that MMPs are involved in invasion and recurrence of some odontogenic lesions and are associated with the biological behavior of these tumors. Angiogenesis is critical to provide support to cell proliferation and these concomitant events are correlated with different levels of biological behavior in OT when compared to odontogenic cysts, hence the use of angiogenic inhibitors may be a potential therapeutic approach in these lesions.

Estudo clinicopatológico da eosinofilia tecidual associada a tumor em carcinoma oral de células escamosas / Clinical-pathological study of tumour-associated tissue eosinophilia in oral squamous cell carcinoma

Introdução. A eosinofilia tecidual associada a tumor é caracterizada pela presença de eosinófilos como componente do infiltrado inflamatório peri- e intratumoral e ainda não está claro se esse componente está relacionado com algumas variáveis clinicopatológicas. Objetivo. Investigar a prevalência e possíveis associações clinicopatológicas da doença em questão com casos de carcinoma oral de células escamosas. Método. Dos 157 casos de carcinoma de células escamosas oral, 116 foram selecionados. O método de quantificação dos eosinófilos e a classificação da intensidade da eosinofilia foi a usada por Ercan e colaboradores (2005), e a gradação histológica dos tumores foi a proposta por Bryne (1998) e classificados em alto e baixo índice de malignidade de acordo com Kurokawa e colaboradores (2005). A quantidade média de eosinófilos por campo foi associada com sexo, idade e sítio anatômico, bem como com a gradação histológica do tumor. Resultados. A eosinofilia associada a tumor foi positiva em 23,3% dos casos, sendo 19% com baixa eosinofilia e 4,3% com alta eosinofilia. A relação entre a doença e os parâmetros clínicos sexo, sítio anatômico e gradação histológica não foi significante (p > 0.05), assim como sua correlação com a idade (p > 0,05). De acordo com a análise do teste t de Student, notou-se diferença estatística significativa entre as médias das idades, entre o sexo dos pacientes com eosinofilia e sem eosinofilia. Em ambos os grupos, os doentes do sexo masculino tinham médias das idades inferiores às do sexo feminino (p = 0,007 e p = 0,002 respectivamente). Conclusão. Os resultados deste estudo sugerem que a eosinofilia associada a tumor não está ligada a sexo, idade, sítio anatômico e gradação histológica do tumor.

Introduction. Tumor-associated tissue eosinophilia is characterized by the presence of eosinophils as a component of the peri- and intratumoral inflammatory infiltrate and is unclear whether this component is related to some clinicopathological variables. Objective. The aim of this study was to investigate the prevalence and clinicopathologic associations of tumor associated tissue eosinophilia with cases of oral squamous cell carcinoma. Method. Among the 157 cases of oral squamous cell carcinoma, 116 were selected. The method of quantification of eosinophils and the classification of its intensity was proposed by Ercan et al. (2005) and histological grading of tumors was proposed by Bryne (1998) and classified into high and low grade malignancy according to Kurokawa et al.(2005). The average number of eosinophils per was associated with gender, age of the patients, the anatomical site and histological grading of the tumor. Results. Tumor-associated tissue eosinophilia was positive in 23.3% of the cases, 19% with low eosinophilia and 4.3% high eosinophilia. The relationship between the studied disease and clinical parameters gender, anatomical siteand histological grading was not significant (p > 0.05), nor its correlation with age (p > 0.05). According to the analysis of Student's t-test, we found statistically significant differences between the mean ages of the gender groups of the patients with eosinophilia and without eosinophilia. In both groups, male patients had lower mean age than females (p = 0.007 and p = 0.002, respectively). Conclusion. The results of this study suggest that tumor-associated tissue eosinophilia is not associated with gender, age, anatomical site and histological grade of tumor.

A Importância da Bioética na Odontologia do século XXI / The importance of bioethics in dentistry in the XXI century

O presente artigo tem como objetivo abordar aspectos éticos inerentes à prática odontológica, que pressupõe o respeito aos interesses do indivíduo e da coletividade, tendo em vista o grande desenvolvimento tecnológico e de novas abordagens terapêuticas. Além disso, visa formar profissionais humanistas, capazes de transformar a realidade em benefício para a sociedade. Na história da Odontologia brasileira, a rotina da discussão e reflexão ética sobre pesquisas em seres humanos é algo bastante recente. As pesquisas com seres humanos são práticas corriqueiras na área odontológica. A análise dos riscos e benefícios, a obediência a normas e tratados internacionais sobre o tema são imprescendíveis. Existe muita discussão quanto à estratégia a ser utilizada para a inserção desses conteúdos no ensino da graduação e pós-graduação, mas há o consenso no que diz respeito à relevância destes. Face ao exposto, iremos abordar uma revisão não sistemática da literatura, mostrando a importância e o contexto atual desta matéria.

This article has the purpose of address ethical aspects of the dental practice, which presupposes respect to the interests of the individual and collective, in times of great technology development and new therapeuthic approaches. Furthemore, aims to train humanists professionals, able to transforming the reality for the society benefit. In the Brazilian Dentistry history, the routine of ethic discussion and reflection about human researchs is quite recent. The research with humans are occurring in the dental practice. The analysis of risks and benefits, compliance to standards and international treaties about the topic are essentials. There is much debate about the strategy that is being used for the insertion of these contents in the teaching of graduate and undergraduate, but there is a consensus regarding the relevance of this subject. Consequently, we will discuss a non-systematic review of literature, showing the importance and the current circumstances of this matter.

Aspectos imunológicos da doença periodontal / Immunological aspects of periodontal disease

A doença periodontal caracteriza-se pela inflamação crônica dos tecidos periodontais frente à invasão por micro-organismos. O primeiro contato ocorre no epitélio gengival e quando não há a eliminação do agente agressor, o processo evolui, invadindo os tecidos de sustentação e suporte do periodonto. A eliminação dos micro-organismos se inicia com a resposta inflamatória inicial e progride com a resposta imune. É pela atuação integrada desses sistemas em um microambiente que ocorre a destruição dos tecidos sadios e a perda óssea, caracterizando, clinicamente, a doença periodontal. O conhecimento dos principais mecanismos imunológicos, das células que participam deste processo e das substâncias químicas liberadas, pode facilitar a busca de um tratamento adequado e o entendimento da variabilidade do comportamento da doença em diferentes indivíduos

Oral lichen planus: two case reports in male patients / Líquen plano oral: relato de dois casos em pacientes masculinos

Purpose: Lichen planus is a chronic systemic disease that commonly involves the mucosa of the oral cavity, most often in the absence of skin lesions. Although relatively frequent, oral lichen planus is the target of much controversy, mainly in relation to its pathogenesis and possible potential for malignancy. Thus, the objective of this paper is to report two cases of lichen planus in male patients and to discuss the main aspects of this disease in relation to etiopathogenesis and treatment. Case description: Physical and histopathological examinations were carried out to confirm the diagnosis of oral lichen planus. An elixir of dexamethasone was prescribed in the first case, and in the second case, topical 0.05% clobetasol propionate was prescribed. After fifteen days, both patients presented regression of the lesion. Conclusion: Although the occurrence of oral lichen planus is common, an accurate diagnosis is necessary so that the correct treatment can be established.

Objetivo: O líquen plano é uma doença crônica sistêmica comum que envolve a mucosa oral, na maioria das vezes na ausência de lesões em pele. Embora relativamente comum, o líquen plano oral é alvo de muita controvérsia, especialmente em relação à sua patogênese e possibilidade de uma eventual transformação maligna. Assim, o objetivo deste trabalho é relatar dois casos de líquen plano em pacientes do sexo masculino e discutir os principais aspectos dessa lesão em relação a etiopatogênese e tratamento. Descrição do caso: Exames físicos e histopatológicos foram realizados para confirmar o diagnóstico de líquen plano oral. Foi prescrito elixir de dexametasona no primeiro caso e no segundo caso, foi prescrito o uso tópico de propionato de clobetasol 0,05%. Após quinze dias, os pacientes retornaram com regressão da lesão. Conclusão: Embora a ocorrência de líquen plano oral é comum, o diagnóstico preciso é necessário para que o correto tratamento possa ser realizado.

Perfil epidemiológico das neoplasias de glândulas salivares diagnosticadas em São Luís-MA / Epidemiologic profile of salivary gland neoplasms diagnosed in São Luís-MA

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: As neoplasias de glândulas salivares constituem um grupo de lesões, clínica e morfologicamente diverso, capaz de determinar importantes desafios diagnósticos e terapêuticos. O escopo do trabalho é determinar a frequência relativa e a distribuição das neoplasias de glândulas salivares diagnosticadas no Instituto Maranhense de Oncologia Aldenora Bello (IMOAB). MATERIAL E MÉTODOS: Realizou-se estudo retrospectivo dos casos de neoplasia de glândula salivar diagnosticados no IMOAB, no período de janeiro de 1997 a dezembro de 2007. Dados sobre sexo, idade e localização anatômica foram obtidos em prontuários médicos. Cortes histológicos foram avaliados sob microscopia de luz e os casos foram categorizados segundo a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)(4). Os dados coletados foram analisados por meio de estatística descritiva. RESULTADOS: Foram identificados 232 casos, dos quais 178 eram neoplasias benignas (76,7 por cento) e 54 (23,3 por cento), malignas. Os três tipos histológicos mais frequentes foram: adenoma pleomórfico (59,5 por cento), tumor de Warthin (13,8 por cento) e carcinoma adenoide cístico (6,9 por cento). A maioria dos casos foi diagnosticada em pacientes do sexo feminino, com proporção homem:mulher de 1:1,3. As neoplasias benignas e malignas apresentaram picos de incidência na quarta e sétima décadas de vida, respectivamente. Com relação à localização anatômica, 154 casos (66,4 por cento) afetaram a parótida, 43 (18,5 por cento) acometeram a glândula submandibular e 35 (15,1 por cento) envolveram glândulas salivares menores. CONCLUSÃO: Em conjunto com outros estudos, os resultados da presente pesquisa sugerem discretas variações na frequência relativa e distribuição das neoplasias de glândulas salivares entre as populações do Brasil e de outras regiões do mundo.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The salivary gland neoplasms are a clinically and morphologically diverse group of lesions able to determine important diagnostic and therapeutic challenges. The objective of this study is to determine the relative frequency and distribution of salivary gland neoplasms diagnosed at Aldenora Bello Institute of Oncology - Maranhão State (Instituto Maranhense de Oncologia Aldenora Bello [IMOAB]). MATERIAL AND METHODS: It was performed a retrospective analysis of the salivary gland neoplasms diagnosed at IMOAB between January 1997 and December 2007. Data regarding gender, age, and anatomic site were retrieved from medical records. Histological slides were evaluated by light microscopy and cases were categorized according to the World Health Organization classification(4). The collected data were analyzed through descriptive statistics. RESULTS: A total of 232 cases were identified, of which 178 were benign neoplasms (76.7 percent) and 54 (23.3 percent) were malignant. The three most frequent histological types were pleomorphic adenoma (59.5 percent), Warthin's tumor (13.8 percent) and adenoid cystic carcinoma (6.9 percent). Most cases were diagnosed in females, with a male-female ratio of 1:1.3. The benign and malignant neoplasms showed incidence peaks at the 4th and 7th decades of life, respectively. Regarding anatomic site, 154 cases (66.4 percent) affected the parotid gland, 43 (18.5 percent) affected the submandibular gland and 35 (15.1 percent) involved minor salivary glands. CONCLUSION: In association with other studies, the present results suggest slight variations in the relative frequency and distribution of salivary gland neoplasms between Brazilian and worldwide populations.

Lesão central de células gigantes agressiva: relato de caso e revisão dos aspectos atuais / Aggressive central giant cell granuloma: a case report and review of the current aspects

A lesão central de células gigantes (LCCG) é considerada uma lesão rara de natureza proliferativa, de etiologia e patogenia desconhecidas. Ocorre mais em região de mandíbula e no gênero feminino. Este artigo relata um caso de LCCG em uma paciente do gênero feminino, 30 anos, melanoderma, e aborda aspectos atuais desta lesão, no tocante ao comportamento clínico, etiopatogenia e tratamento.

The central giant cell granuloma (CGCG) is regarded as a rare proliferative lesion of unknown etiology and pathogenesis. It occurs frequently in the jaw region and in females. This article reports a case of CGCG in a female patient, 30 years-old, black and addresses current aspects of this lesion with regard to clinical behavior, pathogenesis and treatment.